Epidemiología molecular de la tuberculosis en pacientes con diabetes mellitustuberculosis de Orizaba Veracruz 19952010

Abstract

En la literatura científica reciente se ha demostrado la asociación de la diabetes mellitus con el incremento en el riesgo y la gravedad de la enfermedad de tuberculosis Objetivo general Determinar si la diabetes mellitus influye en la transmisión de la tuberculosis pulmonar en análisis del nivel de agrupamiento genotípico en el contexto global y geoespacial en una cohorte de pacientes de Orizaba Veracruz Material y métodos Estudio I Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos electrónicas MEDLINE y LILACS de 1990 a mayo de 2016 Se utilizaron las siguientes combinaciones de palabras claves tuberculosis AND transmisión OR tuberculosis AND diabetes mellitus” OR “Mycobacterium tuberculosis molecular epidemiology” OR “RFLPIS6110” OR “Spoligotyping” OR “MIRUVNTR” El análisis estadístico se basó en un modelo de efectos aleatorios para estimar la RM de MantelHaenszel del factor diabetes mellitus asociado con el agrupamiento molecular de casos de tuberculosis Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para considerar la variabilidad intra como interestudio Para evaluar el grado de heterogeneidad de los estudios bajo la hipótesis nula de ninguna heterogeneidad se utilizó la prueba estadística Q de Cochran con p 005 Para evaluar el impacto de la calidad metodológica de cada estudio y para identificar la influencia de cada estudio se replicó el metanálisis 6 veces Se examinó el sesgo de publicación mediante las pruebas de Begg y Egger Se uitlizaron los programas Review Manager v535 y Comprehensive MetaAnálisis v3 Estudio II Se realizó un estudio retrospectivo de cohortes observacionales de pacientes con TB descrito en estudios previos realizados por el Consorcio Mexicano contra la Tuberculosis El área de estudio incluye 12 municipios en la Jurisdicción de Salud de Orizaba en el Estado de Veracruz México Los pacientes con bacilocopías yo cultivos positivos fueron reclutados a lo largo de los 15 años y se sometieron a evaluaciones epidemiológicas clínicas cuestionario estandarizado examen físico radiografía de tórax y VIH microbiológicas y moleculares Se registraron las direcciones residenciales y puntos de referencia de los pacientes Dos asistentes de investigación quedaron cegados a los nombres de los participantes y cada residencia fue georreferenciada dos veces con un dispositivo GPS de mano Se utilizó la aplicación ArcMap para hacer disponible la información en los mapas que muestran la distribución de los casos georreferenciados en el área de estudio Los aislados fueron genotipificados utilizando el método de RFLPIS6110 y spoligotyping si el aislamiento tenía menos de 6 bandas Los pacientes se consideraron como pertenecientes a conglomerados o participantes en cadenas de transmisión si dos o más pacientes se diagnosticaron con no más de un año de diferencia aislándose la misma cepa definida en base a RFLP con IS6110 y espoligotipificación si tenía menos de seis bandas Asumimos que los casos en conglomerados representaban transmisión reciente y que los casos portadores de aislados cuyo genotipo fue único representaban reactivaciones de infecciones latentes Se calculó la proporción de casos atribuidos a transmisión reciente de TB mediante el método n 1 Se evaluó el nivel de agregación espacial de los pacientes de TB agrupados por RFLPIS6110 únicamente en toda el área de estudio por medio del estadístico I de Moran global El estadístico GetisOrd Gi es un indicador local de autocorrelación espacial usado en este estudio para identificar los puntos críticos hotspot espaciales de los casos de TB Entre los pacientes agrupados por RFLP6110 se utilizaron análisis bivariados para analizar las diferencias sociodemográficas conductuales clínicas y bacteriológicas entre los pacientes en hotspots y el resto de pacientes Mediante regresión logística no condicionada se investigó si los pacientes con TBDM pertenecientes a conglomerados moleculares tuvieron mayor probabilidad de ubicarse en puntos críticos ajustando por variables sociodemográficas conductuales clínicas y bacteriológicas en comparación con pacientes con TB sin DM pertenecientes a conglomerados moleculares El análisis de todos los datos fue realizado en STATA v131 Resultados principales Estudio I Esta revisión sistemática y metanálisis consistió finalmente en 6 estudios de cohorte publicados entre 2002 y 2015 que incluyeron a un total de 4076 pacientes con TB pulmonar de los cuales 13 presentaron TBDM La medida resumen que se obtuvo indicó que no existía asociación entre el diagnóstico de DM y la pertenencia a conglomerados moleculares Razón de momios RM 084 Intervalo de confianza al 95 IC 95 040172 Estudio II La combinación de información molecular epidemiológica y datos geoespaciales obtenidos de los casos de la cohorte permitió documentar la existencia de punto crítico geoespacial en el área de estudio Asimismo se propuso la concentración de pacientes con y sin diabetes perteneciente a conglomerados genéticos de tuberculosis en uno de los centros de atención ubicado en la zona destacada Se encontró asociación estadística significativa entre los pacientes TBDM y la pertenencia a punto crítico geoespacial 705 3031638 p0001 Conclusión general Se precisa aquí la necesidad de implementación de nuevos protocolos de estudios vgr estudios prospectivos de cohortes que permitan esclarecer la interacción TBDM en escenarios específicos de transmisión