Polimorfismos genéticos de PPAR gamma, capacidad de metilación del arsénico y riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas y postmenopáusicas

Abstract

El riesgo de cáncer de mama (CM) se ha asociado a la exposición a arsénico inorgánico (Asi) así como a la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen que codifica para los receptores de proliferadores de peroxisomas activados (PPAR). La exposición ambiental a Asi y los polimorfismos genéticos de PPAR podrían actuar en forma conjunta para modificar el riesgo de CM, dando lugar a una interacción gen-ambiente, de la cual a la fecha no hay evidencia. Objetivo: Evaluar si la presencia de los polimorfismos de PPAR, Pro12Ala, y su coactivador PPARGC1B, Ala203Pro, modifican la asociación entre la capacidad de metilación del Asi y el riesgo de CM, en mujeres del Norte de México. Materiales y métodos: Se entrevistaron y recolectaron muestras de sangre y orina de 197 casos de cáncer de mama y 220 mujeres sanas del Norte de México expuestas crónicamente a Asi. Se calcularon las proporciones (%Asi, %MMA, %DMA) y las razones de metilación (Primera metilación=MMA/Asi, Segunda metilación=DMA/MMA y Metilación total=DMA/Asi) a partir de los metabolitos urinarios del Asi determinados por HPLC-ICP-MS. Se genotipificaron los polimorfismos de PPARPro12Ala (rs1801282) y del PPARGC1B Ala203Pro (rs7732671) por discriminación alélica. La interacción potencial entre los indicadores de la capacidad de metilación del Asi y los polimorfismos de interés se evaluó a través de modelos de regresión logística múltiple. Resultados: Las mujeres con %MMA urinario, razones de primera metilación y/o metilación total altas presentaron un incremento en el riesgo de CM (RMT3 vs. T1 =2.93, IC95% 1.63-5.28; RMT3 vs. T1= 4.00, IC95% 2.16-7.42; RMT3 vs. T1= 1.98, IC95% 1.10-3.57, respectivamente). En cambio las mujeres que presentaron %Asi y una razón en la segunda metilación altas, mostraron una disminución en el riesgo de CM (RMT3 vs. T1= 0.41, IC95% 0.22-0.74; RMT3 vs. T1=0.41, IC95% 0.230.73, respectivamente). Se observó una asociación negativa entre el polimorfismo del gen PPARGC1B Ala203Pro y CM (RM=0.62, IC95% 0.39-0.98). No se observaron interacciones estadísticamente significativas entre los polimorfismos de PPARPro12Ala y PPARGC1B Ala203Pro y las variables arsenicales sobre el riesgo de CM Conclusión: Los polimorfismos de PPARPro12Ala y del PPARGC1B Ala203Pro no modifican la asociación entre la capacidad de metilación del arsénico y el riesgo de cáncer de mama